News

ALL NEWS

Novos resultados mudam o paradigma no estudo de uma das distrofias musculares congénitas mais frequentes

24/04/2017. Texto por Marta Daniela Santos. Fotografia de Andreia Nunes.

Até agora pensava-se que os primeiros sintomas da MDC1A, uma das distrofias musculares congénitas mais frequentes, surgiam à nascença ou poucos meses após o nascimento. Um novo estudo agora publicado mostra pela primeira vez, para um modelo de ratinho com a mesma mutação, que a doença tem início antes do nascimento, envolvendo um defeito no desenvolvimento do músculo. Estes resultados marcam uma mudança de paradigma no estudo desta doença, alertando para a necessidade de diagnóstico precoce e o desenvolvimento de terapias dirigidas contra esse defeito.

Existem vários tipos de distrofia muscular congénita: doenças caracterizadas por uma marcada fraqueza muscular que conduz de forma progressiva a outras complicações. A MDC1A é uma das mais frequentes: é causada por uma mutação num gene responsável pela produção da laminina 211 (também designada merosina), uma proteína que envolve as fibras musculares. Esta mutação leva à ausência, ou à produção deficiente, de laminina 211 – o que por sua vez conduz à fraqueza muscular.

Até agora esta doença era interpretada como uma doença degenerativa – em que os músculos, inicialmente saudáveis, iam enfraquecendo devido a ausência ou baixos níveis de laminina 211. O primeiro passo da doença era interpretado como o momento em que os sintomas da fraqueza muscular se começavam a manifestar – normalmente à nascença ou poucos meses após o nascimento. O que este estudo demonstra pela primeira vez, para um modelo de ratinho com a mesma mutação, é que a doença surge antes do nascimento, durante o desenvolvimento fetal. Os primeiros sintomas correspondem à deficiência no crescimento das massas musculares, ainda no útero – o que significa que, pelo menos neste modelo de ratinho, a doença surge durante o desenvolvimento e que a sua génese não ocorre através de um processo degenerativo.

“Estudámos todo o processo de desenvolvimento do músculo durante a embriogénese. Verificámos que o desenvolvimento muscular, designado miogénese, decorre normalmente até ao momento, muito específico, em que as células estaminais musculares normalmente se instalam num microambiente, ou nicho, junto às fibras musculares e contribuem para o crescimento das fibras musculares” explica Andreia Nunes, aluna de doutoramento no cE3c e primeira autora deste estudo. “Nos mutantes essas células não conseguem promover o crescimento das fibras ao ritmo que vemos nos animais de controlo, e assim os mutantes nascem com músculos mais pequenos".

Estes resultados marcam uma mudança de paradigma no estudo desta doença, alertando para a necessidade de desenvolver terapias dirigidas a este defeito na miogénese. "Se a doença se inicia através de um defeito no desenvolvimento das células estaminais do músculo fetal quando entram no seu nicho junto das fibras, não só é importante que haja um diagnóstico precoce como também é essencial uma maior compreensão desse defeito, para desenvolver terapias que o possam minimizar”, sublinha Sólveig Thorsteinsdóttir, investigadora do cE3c e coordenadora do estudo. “O próximo passo na nossa investigação vai ser precisamente focarmo-nos nestas células e no seu nicho. Este conhecimento vai permitir desenvolver terapias dirigidas especificamente para este defeito na miogénese”, conclui a investigadora.

 

Na fotografia: Corte transversal de músculo fetal de ratinho normal, mostrando as fibras musculares a vermelho e a laminina 211 a verde. Fotografia de Andreia Nunes.

 

Referência do artigo:

Nunes, A.M., Wuebbles, R.D., Sarathy, A., Fontelonga, T.M., Deries, M., Burkin, D.J. & Thorsteinsdóttir, S. (2017) Impaired fetal muscle development and JAK-STAT activation mark disease onset and progression in a mouse model for merosin-deficient congenital muscular dystrophy. Human Molecular Genetics, Online early, . DOI:10.1093/hmg/ddx083 https://academic.oup.com/hmg/article-abstract/doi/10.1093/hmg/ddx083/3063094/Impaired-fetal-muscle-development-and-JAK-STAT?redirectedFrom=fulltext

 


Tags: DEM

Other Articles

  • Ondas de calor podem alterar os impactos do lagostim-vermelho-da-Louisiana, uma das piores espécies invasoras em Portugal

    Paper Ondas de calor podem alterar os impactos do lagostim-vermelho-da-Louisiana, uma das piores espécies invasoras em Portugal

  • Heat waves can change the impacts of the red swamp crayfish, one of the world’s worst invasive species

    Paper Heat waves can change the impacts of the red swamp crayfish, one of the world’s worst invasive species

  • Estudar a distribuição geográfica dos cetáceos: é tudo uma questão de escala

    Paper Estudar a distribuição geográfica dos cetáceos: é tudo uma questão de escala

  • Novo estudo reconstrói a evolução das flores ao longo dos últimos 140 milhões de anos

    Paper Novo estudo reconstrói a evolução das flores ao longo dos últimos 140 milhões de anos

  • O sexo importa? Para os morcegos, sim

    Paper O sexo importa? Para os morcegos, sim